4-하이드록시이소프탈산의 진통 및 해열 활성

4-하이드록시이소프탈리오산Kolbe-Schmitt 반응에 의한 살리실산 제조의 부산물로'갈색 먼지& #39; 살리실산 정제를 위한 승화 과정에서 발생하는 잔류물1 •'갈색 먼지'의 대표적인 시료 분석; 일부 무기 물질과 함께 살리실산 10%, 4-하이드록시이소프탈산 82%, 2-하이드록시이소프탈산 3%를 함유하고 있는 것으로 나타났습니다.

이 소스에서 잠재적으로 상당한 양의 4-하이드록시이소프탈산을 얻을 수 있으며, 화학 연구실에서 Kolbe-Schmitt 반응에 대한 연구 프로그램의 일환으로 화학을 조사하고 있습니다.•. 살리실산과의 구조적 유사성을 고려하여 화학 연구실에서 4-히드록시이소프탈산도 유사한 약리학적 특성을 가질 수 있다고 제안했습니다. 이에 따라 1954년 2월에 Ware에서 약리학적 조사가 시작되었고 결과가 양호하여 생화학적 연구도 수행되었습니다.

초기 실험에서 약물은 5% 아카시아 고무에 현탁된 아스피린과 프탈산 유도체를 복강 내 경로로 투여했습니다. 진통 테스트에서 Green, Young 및 Godfrey3의 진통계의 단순화된 형태가 사용되었습니다. 이 진통계는 어린 쥐의 끽끽거리는 소리를 내기 위해 꼬리 끝에 가해지는 압력에 대한 반응을 측정합니다. 이 방법은 4-하이드록시이소프탈산이 의심할 여지 없이 진통 특성을 갖고 있음을 보여주었으며, 유효 용량 중앙값은 303(한계 261-353) mgm입니다. kgm 당. 비교 테스트에서 코데인 활성의 4·1(한계 3·2-5·5)%를 나타냈습니다. 어린 쥐의 치사량 중앙값(LD50)은 1,071(968-1,185) mgm이었습니다. kgm 당 및 600 mgm의 용량. kgm 당. 그것을 받은 87마리의 쥐 모두가 견딜 수 있었습니다. 4-하이드록시이소프탈산의 LD50을 코데인4에 대해 공개된 해당 수치와 비교하면 코데인 독성의 약 10%가 있음을 나타냅니다. 4-하이드록시이소프탈산에 비해 아스피린은 독성이 더 강하고 덜 효과적이었습니다. LD50은 541(한계 485-603) mgm이었습니다. kgm당, 그리고 300 mgm의 용량. 모든 쥐가 견딜 수 있는 kgm.당 투여량은 진통 효과를 나타내지 않았지만 더 높은 투여량에서는 진통 효과가 나타났습니다. 토끼의 해열 활성에 대한 비교 테스트에서 4-하이드록시이소프탈산은 Proteus vulgaris에서 생성된 발열원으로 인해 발생하는 발열을 억제하는 데 아스피린만큼 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다.

4-하이드록시이소프탈산은 아스피린과 유사하지만 그 이상의 임상적 가치를 약속했기 때문에 식이 중 0.5%와 1.0%를 쥐에게 투여하여 만성 독성 시험을 진행하였다. 14주의 기간. 본 실험에서는 참고로 사용한 아스피린과 같은 정도의 매우 낮은 독성을 나타내었다. 진통 시험은 또한 2-히드록시이소프탈산, 프탈산, 테레프탈산 및 이소프탈산으로 수행되었습니다. 2-하이드록시산은 4-하이드록시와 거의 같은 효력을 갖는 반면, 비치환된 산은 약간의 활성을 나타냈다.

쥐에 의한 4-하이드록시이소프탈산의 배설에 대한 예비 조사는 24시간 이내에 나타났다. 10mgm의 약 40%. 위관으로 투여된 용량은 변화 없이 소변으로 배설되었고 약 25%는 대변으로 배설되었습니다. 추정 방법은 산이 질산 제2철과 반응할 때 형성되는 적자색을 기반으로 했습니다. 산 가수분해는 유리 4-하이드록시이소프탈산의 양을 증가시키는 데 실패하여 소변에서 특정 접합 형태가 없음을 시사하는 반면 살리실산, p-하이드록시벤조산 및 젠티스산과 같은 다른 가능한 대사산물의 부재는 종이를 통해 입증되었습니다. 전기영동. 이러한 발견의 가능한 치료적 적용을 조사하기 위한 임상 시험이 진행 중입니다.